关于印发《可见异物检查法补充规定》的通知

国食药监注[2005]373号

各省自治区直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局):

《中国药典》2005年版已于2005年7月1日起执行。现就有关事宜通知如下:

《中国药典》2005年版将原“澄明度检查细则和判断标准”修订为“可见异物检查法”。其中溶液型非静脉用注射液注射用无菌粉末和供注射用无菌原料药按我局《可见异物检查法补充规定》执行。现印发《可见异物检查法补充规定》(附件1,3),并对《中国药典》2005年版“可见异物检查法”(一部二部)有关内容进行修订(附件2),于2005年10月1日起执行。

附件:1.《可见异物检查法补充规定》(一部二部)

2.《中国药典》2005年版(一部二部)“可见异物检查法”有关内容修订

3.《可见异物检查法补充规定》(三部)

国家食品药品监督管理局

二00五年七月十三日

附件1:

可见异物检查法补充规定(一部二部)

溶液型非静脉用注射液注射用无菌粉末和供注射用无菌原料药:

一灯检法

检查法

溶液型非静脉用注射液除另有规定外,取供试品20支(瓶),除去容器标签,擦净容器外壁,必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内;置供试品于遮光板边缘处,在明视距离(指供试品至人眼的清晰观测距离,通常为25cm),分别在黑色和白色背景下,手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮(注意不使药液产生气泡),用目检视。

注射用无菌粉末除另有规定外,取供试品5支(瓶),用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后,按上述方法检查。附专用溶剂的注射用无菌粉末,用该溶剂溶解注射用无菌粉末后,按上述方法检查。

供注射用无菌原料药除另有规定外,称取各品种制剂项下的最大规格量5份,分别置洁净透明的专用玻璃容器内,用适宜的溶剂及适当的方法使药物全部溶解后,按上述方法检查。

注射用无菌粉末及供注射用无菌原料药所选用的适宜溶剂应无可见异物。如为水溶性药物,一般使用不溶性微粒检查用水(参见药典附录“不溶性微粒检查法”)进行溶解制备;如为其他溶剂,则应在各品种正文项下进行规定。溶剂量应确保药物溶解完全(但一般不超过制剂容器体积)并便于观察。

注射用无菌粉末及供注射用无菌原料药溶解所用的适当方法应与其制剂使用说明书中注明的临床使用前处理的方式相同。如除振摇外还需辅助其他条件,则应在各品种正文项下进行规定。

无色供试品溶液,检查时的光照度应为1000-1500lx;用透明塑料容器包装或有色供试品溶液,光照度应为2000-3000lx;混悬型供试品为便于观察,光照度为4000lx。

结果判定

上述各类注射剂均不得检出金属屑玻璃屑长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物,并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。其他可见异物(如2mm以下的短纤毛及点块等)如有检出,除另有规定外,应分别符合下列规定:

溶液型非静脉用注射液20支(瓶)供试品中,均不得检出可见异物。如检出其他可见异物,应另取20支(瓶)同法复试,初复试的供试品中,检出其他可见异物的供试品不得超过2支(瓶)。

注射用无菌粉末5支(瓶)供试品中,均不得检出可见异物。如检出其他可见异物,其数量应符合下表规定;如仅有1支(瓶)不符合规定,另取10支(瓶)同法复试,均应符合规定。

┌─────────────┬─────────────────┐

│化学药│≤4个 │

├─────────────┼────────┬────────┤

││≥2g│ ≤10个 │

│生化药抗生素药和中药├────────┼────────┤

││<2g│ ≤8 个 │

└─────────────┴────────┴────────┘

附专用溶剂的注射用无菌粉末,该溶剂应符合相应的规定。

供注射用无菌原料药5份供试品中,均不得检出可见异物。如检出其他可见异物,其数量应符合下表规定;如仅有1份不符合规定,另取10份同法复试,均应符合规定。

┌─────────────┬─────────────────┐

│化学药│≤2个 │

├─────────────┼─────────────────┤

│生化药抗生素药和中药│≤5个 │

└─────────────┴─────────────────┘

既可静脉用也可非静脉用的注射剂应执行静脉用注射剂的标准。

二光散射法

检查法

溶液型非静脉用注射液除另有规定外,取供试品20支(瓶),除去不透明标签,擦净容器外壁,置仪器上瓶装置上,从仪器提供的菜单中选择与供试品规格相应的测定参数,并根据供试品瓶体大小对参数进行适当调整后,启动仪器,将供试品检测3次并记录检测结果。凡仪器判定有1次不合格者,用灯检法确认。用有色透明容器包装或液体色泽较深等灯检法检查困难的品种不用灯检法确认。

注射用无菌粉末除另有规定外,取供试品5支(瓶),用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后,按上述方法检查。

无菌原料药除另有规定外,称取各品种制剂项下的最大规格量5份,分别置洁净透明的专用玻璃容器内,用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后,按上述方法检查。

设置检测参数时,一般情况下取样视窗的左右边线和底线应与瓶体重合,上边线与液面的弯月面成切线;旋转时间的设置应能使液面漩涡到底,以能带动固体物质悬浮并消除气泡;静置时间的设置应尽可能短,但不能短于液面漩涡平复的时间,以避免气泡干扰,同时也保证摄像启动时固体物质仍在转动;嵌瓶松紧度参数与瓶底直径(mm)基本相同,可根据安瓿质量调整,如瓶体不平正,转动时瓶体摇动幅度较大,气泡易产生,则应将嵌瓶松紧度调大以减小摇动,但同时应延长旋转时间,使漩涡仍能到底。

结果判定

同灯检法。

附件2:

《中国药典》2005年版(一部二部)

“可见异物检查法”有关内容修订

[修订]

一灯检法结果判定

修改为:

一灯检法结果判定

溶液型静脉用注射液注射用浓溶液混悬型注射液溶液型滴眼剂混悬型滴眼剂均不得检出金属屑玻璃屑长度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物等明显外来的可见异物,并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。混悬型注射液和混悬型滴眼液亦不得检出色块等可见异物。其他可见异物(如2mm以下的短纤毛及点块等)如有检出,除另有规定外,应分别符合下列规定:

溶液型静脉用注射液注射用浓溶液20支(瓶)供试品中,均不得检出可见异物。如检出其他可见异物的供试品仅有1支(瓶),应另取20支(瓶)同法复试,均不得检出。

溶液型滴眼剂20支(瓶)供试品中,均不得检出可见异物。如检出有其他可见异物,应另取20支(瓶)同法复试,初复试的供试品中,检出其他可见异物的供试品不得超过3支(瓶)。

附件3:

可见异物检查法补充规定(三部)

“可见异物检查法补充规定”系在《中国药典》三部2005年版附录ⅤB“可见异物检查法”基础上对注射液和注射用冻干制剂的可见异物检查法的结果判定做出明确规定,并对滴眼剂的检查法和结果判定做出补充规定。

可见异物是指存在于注射剂和滴眼剂中,在规定条件下目视可以观测到的任何不溶性物质。

检查法

注射液除另有规定外,取供试品20支(瓶),除去容器标签,擦净外壁污痕,放室温静置一定时间(人血白蛋白和人免疫球蛋白类制品一般放置过夜),在避光室内或暗处,手持供试品容器瓶颈部于遮光板边缘处,轻轻旋转和翻转容器,使药液中可能存在的可见异物悬浮(注意不使药液产生气泡),在明视距离(指供试品至人眼的清晰观察距离,通常为25cm),分别在黑色和白色背景下,用目检视,检查时限为20秒。供试品装量每支(瓶)在10ml及10ml以下的每次检查拿取2支(瓶);10ml以上的每次检查拿取1支(瓶)。50ml或50ml以上注射液按直横倒三步法旋转检视。无色供试品溶液检查时的光照度应为1000-1500lx;透明塑料容器或有色供试品溶液,检查时的光照度应为2000-3000lx。

注射用冻干制剂除另有规定外,取供试品5支(瓶),将供试品和配套稀释剂的温度平衡至规定的复溶温度,再沿瓶壁缓缓注入稀释剂,旋转轻摇使供试品完全溶解。有真空的供试品,待供试品即将完全溶解时,破其真空,照上述方法检查;无真空度的供试品,待供试品完全溶解后,照上述方法检查。

滴眼剂除另有规定外,取供试品20支(瓶),照注射液检查法检查。

结果判定

注射液除另有规定外,检查的20支(瓶)供试品中,均不得检出玻璃屑纤维色点色块等外来可见异物,检出不符合下表规定的其他可见异物不得超过1支(瓶)。如检出2支(瓶),应另取20支(瓶)同法复试。初复试检出不符合下表规定的其他可见异物的供试品不得超过2支(瓶)。

注射用冻干制剂除另有规定外,检查的5支(瓶)供试品中,均不得检出玻璃屑纤维色点色块等外来可见异物,检出其他可见异物应符合下表规定,如有1支(瓶)不符合规定,应另取10支(瓶)同法复试,初复试检出不符合下表规定的其他可见异物的供试品不得超过1支(瓶)。

滴眼剂除另有规定外,检查的20支(瓶)供试品中,均不得检出玻璃屑纤维色点色块等外来可见异物,检出不符合下表规定的其他可见异物不得超过1支(瓶)。如检出2支(瓶),应另取20支(瓶)同法复试。初复试检出不符合下表规定的其他可见异物的供试品不得超过3支(瓶)。

┌─────────────────┬─────────┬─────────┐

│ 其他可见异物类别 │每支(瓶)装量规格│每支(瓶)检出限度│

├─────────────────┼─────────┼─────────┤

││≤50ml│≤3个 │

│白点细小蛋白絮状物或蛋白颗粒├─────────┼─────────┤

││>50ml│≤5个 │

├─────────────────┼─────────┬─────────┤

│少量絮状物或蛋白颗粒微量沉积物│/│ 不得检出 │

│ 摇不散的沉淀 │││

└─────────────────┴─────────┴─────────┘

关于可见异物的说明

(1)白点系指不能辨清平面或棱角的白色物体按白点计。

(2)细小蛋白絮状物或蛋白颗粒系指半透明的小于约1mm的絮状沉淀或蛋白颗粒。

(3)少量絮状物或蛋白颗粒系指在规定检查时间内,较难计数的蛋白絮状物或蛋白颗粒。

(4)微量沉积物系指静置后供试品中的微小沉积物,轻轻转动后有烟雾状沉淀浮起,轻摇即散失者。

(5)摇不散的沉淀系指久置后蛋白溶液出现的少量沉积物,轻轻摇动后不能分散消失者。

(6)纤维系指长度约2mm以上的纤维。

【附注】

(1)检查时发现瓶盖松动或有微量沉积物的供试品需做无菌检查。

(2)冻干制剂需按各品种正文中规定的温度及方法复溶。

(3)检查冻干制剂时,因针刺橡皮塞产生的胶屑不计为可见异物。